조현병 치료에서 가장 중요한 치료는 항정신병약물(Antipsychotics)입니다.
하지만 많은 분들이 “왜 조현병 약은 환각은 좋아지는데 몸이 뻣뻣해지거나 손이 떨릴까?”, “왜 어떤 약은 살이 찌고, 어떤 약은 그렇지 않을까?”라는 궁금증을 갖습니다. 이러한 차이를 이해하려면 먼저 도파민(Dopamine)이 뇌에서 어떤 경로(Pathway)를 통해 작용하는지 알아야 합니다.
오늘은 도파민 경로(Dopamine Pathway)부터 1세대·2세대 항정신병약물, 그리고 대표적인 부작용까지 쉽게 정리해보겠습니다.
1. 조현병 치료에서 도파민(Dopamine)이 중요한 이유
도파민은 뇌에서 다양한 기능을 담당하는 신경전달물질입니다. 조현병에서는 특정 부위의 도파민이 과도하거나 부족해지면서 증상이 나타납니다. 따라서 항정신병약물은 도파민의 작용을 적절히 조절하는 것이 핵심 원리입니다.
대표적인 도파민 경로는 다음 4가지입니다.
① Mesolimbic Pathway (중변연계)
양성증상(Positive symptoms)과 가장 관련이 있는 경로입니다.
특징
- 도파민이 과활성화되면 환각(Hallucination), 망상(Delusion), 사고장애가 나타납니다.
- 항정신병약물은 이 경로의 도파민 활성을 억제하여 양성증상을 완화합니다.
즉, 조현병 약의 가장 중요한 치료 목표가 되는 경로입니다.
② Mesocortical Pathway (중피질계)
중피질계는 인지기능과 감정 조절을 담당합니다. 도파민이 부족하면 감정둔마, 무쾌감, 무의욕, 사회적 위축, 인지기능 저하 등의 증상이 나타나게 됩니다
1세대(전형적) 항정신병약물은 도파민을 전체적으로 차단하기 때문에 이 경로의 도파민도 감소시켜 음성증상이 악화될 수 있습니다.
이에 따라 질환 자체 때문에 음성증상이 나타날 수도 있고, 약물 부작용 때문에 음성증상이 더욱 심해질 수도 있습니다.
③ Nigrostriatal Pathway (흑질선조체)
운동 기능을 담당하는 경로입니다. 이 경로에서 도파민이 감소하면 추체외로증상(EPS)이 발생합니다.
대표적인 증상
- 파킨슨증(Parkinsonism)
- 진전(Tremor)
- 근육강직(Rigidity)
- 운동완만(Bradykinesia)
- 무운동증(Akinesia)
파킨슨병도 이 부위의 도파민 부족으로 발생하기 때문에, 전형적 항정신병약물을 복용하면 파킨슨병과 비슷한 증상이 나타날 수 있습니다.
④ Tuberoinfundibular Pathway (결절누두경로)
프로락틴(Prolactin)을 조절하는 경로입니다. 도파민이 감소하면
- 프로락틴 증가
- 유즙분비
- 무월경
- 성욕감퇴
- 성기능 저하
등이 나타날 수 있습니다.
2. 1세대(전형적) 항정신병약물 (Typical Antipsychotics)
1세대 항정신병약물은 도파민 D2 수용체를 비선택적으로 차단합니다.
특징
- 양성증상 치료 효과가 매우 우수
- 급성기 조현병에서 강력한 효과
- 음성증상에는 효과가 적음
- 음성증상이 악화될 수도 있음
- 추체외로증상(EPS) 발생 위험이 높음
대표 약물
- Chlorpromazine
- Haloperidol
- Perphenazine
- Molindone
- Levomepromazine
그런데 왜 아직도 사용할까?
부작용은 많지만 급성기 환각과 망상을 빠르게 조절하는 효과가 매우 뛰어나기 때문입니다.
따라서 급성기에는 적극적으로 사용하고, 이후에는 부작용을 고려하여 유지치료 약물을 조정하기도 합니다.
3. 2세대(비정형) 항정신병약물 (Atypical Antipsychotics)
2세대 항정신병약물은 도파민과 세로토닌 수용체를 함께 조절합니다.
장점
- 양성증상 치료
- 음성증상에도 효과
- EPS가 훨씬 적음
- Neuroleptic Malignant Syndrome 위험 감소
- 약물 순응도 향상
대표 약물
- Clozapine
- Olanzapine
- Quetiapine
- Risperidone
- Aripiprazole
- Ziprasidone
- Amisulpride
- Sulpiride
- Zotepine
최근에는 대부분의 유지치료에서 2세대 항정신병약물이 우선적으로 사용되는 경우가 많습니다.
4. 항정신병약물의 대표적인 부작용
1) 추체외로증상(EPS)
EPS(Extrapyramidal Symptoms)는 Nigrostriatal Pathway의 도파민 감소로 인해 발생하는 대표적인 운동장애입니다.
① 파킨슨증(Parkinsonism)
- 근육강직(Rigidity)
- 떨림(Tremor)
- 운동완만(Bradykinesia)
- 무운동증(Akinesia)
② 정좌불능증(Akathisia)
- 가만히 있지 못함
- 계속 움직임
- 안절부절못함
- 반복적으로 걷거나 앉았다 일어남
치료에는 Propranolol이나 Benzodiazepine이 도움이 될 수 있습니다.
③ 근육긴장이상(Dystonia)
갑작스럽게 심한 근육경련이 발생하는 부작용입니다.
대표 증상
- 목이 돌아감
- 눈이 위로 치켜뜸
- 혀가 뒤틀림
- 턱 경련
응급상황으로 볼 수 있으며 Lorazepam 또는 Diazepam 투여가 효과적입니다.
④ 지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia)
가장 주의해야 하는 EPS입니다. 장기간 약물을 복용한 뒤 나타나는 비가역적 운동장애입니다.
대표 증상
- 입을 오물거림
- 혀를 내밂
- 입맛을 다시는 행동
- 얼굴의 불수의적 움직임
특징
- 보통 약물 복용 3개월 이상 이후 발생
- 한번 발생하면 회복이 어려울 수 있음
- 효과적인 치료법이 거의 없어 약물 감량 또는 중단을 고려
- 필요 시 Clozapine으로 변경을 고려할 수 있습니다.
2) 항콜린성 부작용
대표 증상
- 입마름
- 일시적인 시야 흐림
- 변비
- 배뇨곤란
관리 방법
- 무설탕 껌
- 인공눈물
- 충분한 수분 섭취
- 섬유질 섭취 증가
3) 항정신병약물 악성증후군(NMS)
흔하진 않지만, 가장 치명적인 부작용으로 반드시 알아두어야 합니다.
대표 증상
- 40℃ 이상의 고열
- 심한 근육강직
- 혈압 상승
- 빈맥
- 발한
- 의식저하
- CPK 상승
치료
- 즉시 약물 중단
- 충분한 수액 공급
- 해열 치료
- 필요 시 중환자실 치료
- Dantrolene
- Bromocriptine
- Amantadine
회복 후에는 보통 약 2주 이후 다른 계열의 약물로 재치료를 고려합니다.
4) 기타 부작용
항정신병약물에서는 다음과 같은 부작용도 나타날 수 있습니다.
심혈관계
- 기립성 저혈압, QT 간격 연장
위장관계
- 변비, 설사, 소화불량, 구토, 식욕 변화
내분비계
- 프로락틴 증가, 무월경, 월경불순, 유즙분비
성기능
- 성욕 감소, 발기부전, 사정지연
기타
- 진정(Sedation), 피부발진, 무과립구증(드물지만 매우 위험), 체중 증가
5. 2세대 항정신병약물과 대사성 부작용
2세대 항정신병약물은 EPS는 적지만 대사성 부작용이 문제가 될 수 있습니다.
특히 체중 증가와 당뇨병 위험은 약물 순응도를 떨어뜨리는 중요한 원인이 됩니다.
| 약물 | 체중 증가 | 당뇨 위험 | 이상지질혈증 위험 |
|---|---|---|---|
| Clozapine | 높음 | 높음 | 높음 |
| Olanzapine | 높음 | 높음 | 높음 |
| Risperidone | 중간 | 중간 | 낮음 |
| Quetiapine | 중간 | 중간 | 높음 |
| Aripiprazole | 낮음 | 낮음 | 낮음 |
따라서 약물 선택 시 증상 조절뿐 아니라 체중, 혈당, 지질 수치 등 대사성 부작용도 함께 고려해야 하며, 장기 복용 중에는 정기적인 모니터링이 필요합니다.
